【18新利体育客户端】压力或能调节机体免疫细胞的功能

机体对一般病毒感染迹象产生有效地的免疫反应经常不会被称作先天性免疫反应的免疫系统分支所调节，这些有效地的免疫反应对于除去机体危害的细菌至关重要，这种反应不会在病毒感染过度经常出现时完结，其需要减慢和切断机体任何不必须的炎症反应。目前，鉴于缺少靶向起到危害炎症的能用策略同时还要保有有益的宿主防御力，因此确认炎症否有效地或是功能紊乱的过程就变得意义根本性了。解读免疫系统如何对炎症产生反应重点是将注意力集中于在研究免疫调节的过程上，这些过程还包括感官与病毒感染涉及的机体受损、辨识其它病毒感染涉及的转变，比如营养物质或氧气水平的转变等，日前一项刊出在国际杂志Nature上的研究报告中，研究者Solis等人通过研究说明了，小鼠肺部产生的机械线索或能被免疫细胞所感官，而且其是对于免疫反应最重要的调节子。还包括巨噬细胞和单核细胞在内的免疫系统骨髓细胞不会曝露于一系列物理压力中，比如当其离开了血管转入的组织后就不会遭遇这些物理压力，机械力的周期不会再次发生在诸如肺部等器官中，在排便过程中这些的组织就不会被传输，这些力量本身也不会在疾病状态下再次发生转变，比如炎症反应过程中的的组织，研究者回应，巨噬细胞和单核细胞能对机械线索产生反应，而这些反应是通过坐落于细胞表面的称作PIEZO1的机械感应器离子通道所感官的。

为了解读骨髓细胞曝露于机械力否需要必要调节免疫细胞的功能，研究人员生产出有了骨髓细胞缺乏PIEZO1的工程化小鼠，利用体外系统，研究人员让小鼠机体的免疫系统正处于压力转变的循环中，其需要仿真肺部遭遇的受损，称作周期性的静水压力（cyclicalhydrostaticpressure），随后研究者较为了野生型和显然PIEZO1的巨噬细胞和和单核细胞，研究结果表明，周期性的静水压诱导依赖PIEZO1的野生型细胞中的促炎性基因表达特性，这种传达特性还包括能被mRNA因子蛋白HIF1α所掌控的基因，HIF1α是基因表达的调节子，其是髓系由细胞保持功能和存活所必需的，更加有意思的是，这种胆炎性的基因表达并会不受压力大小的影响。为了解读驱动这种mRNA反应的分子机制，研究人员对缺陷HIF1α的巨噬细胞展开了研究，他们找到，细胞无法应付周期性静水压力产生胆炎性的基因表达反应，在体外系统中使野生型细胞受到这类压力不会驱动钙离子通过PIEZO1地下通道流向细胞，从而造成HIF1α的累积，PIEZO1所细胞内的HIF1α的强化必须产生1，其需要扮演着一种信号通路来平稳细胞中的HIF1α，内皮素1能被细胞分泌，并通过融合在细胞表面上的受体或附近细胞上的受体来发挥作用。为了检测PIEZO1细胞内的信号在宿主防卫中扮演着的关键角色，研究者Solis及其同事利用被引发的小鼠模型展开研究，与野生型小鼠比起，骨髓细胞中缺乏PIEZO1的小鼠肺部的组织中粒细胞的水平较低，而且肺部的组织中胆炎性免疫系统信号分子的水平较低，比如内皮素1；同时这类小鼠机体中CXCL2的水平也较低，CXCL2需要更有中性粒细胞；比起野生型小鼠而言，这类小鼠肺部中的细菌水平更高，而且蔓延到肝脏中的水平也较高。

如果在肺泡的巨噬细胞中去除PIEZO1，或在树突细胞中去除离子通道的话，小鼠机体中内皮素1的产生并会受到影响；然而，去除单核细胞则不会造成内皮素1的水平上升，这就提醒这类细胞也许是内皮素1的来源；研究者证实，PIEZO1依赖性的内皮素1的产生在机体抵挡病毒感染的防御力上扮演着十分关键的角色，与未拒绝接受内皮素1的小鼠比起，给缺乏PIEZO1的小鼠机体的骨髓细胞静脉注射内皮素1需要减少危害细菌的开销，研究者Solis及其同事的研究结果与对另外一种模型的研究结果完全一致，即PIEZO1所细胞内的肺部的组织单核细胞的机械感应器，其需要转录细胞产生内皮素1，从而增进HIF1α和促炎性基因表达的水平增高，从而造成中性粒细胞的召募，协助挣脱危害细菌的肆虐。

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